Tim Sale débute dans les années 1980 comme dessinateur puis est repéré sur la série Grendel de Matt Wagner au début des années 1990. Il collabore ensuite avec Jeph Loeb sur Challengers of the Unknown, expérience qu'il va réitérer de nombreuses fois qu'il s'agisse de mini-séries sur Batman, Spider-Man, Daredevil, Catwoman, ou Captain America. Il réalise également Superman: Kryptonite en collaboration avec Darwyn Cooke. Dans le cinéma, Tim Sale est connu pour son travail sur la série à succès Heroes.